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王庭峰是崇明的“蔬菜大咖”,由他担任理事长的上海静捷蔬菜专业合作社有1600多亩绿叶菜基地,年产绿叶蔬菜9000余吨。从数据上看,静捷已很“大”了;但面对全市乃至全国的绿叶菜市场,静捷还是有点“小”。
  为了更好对接市场需求,去年,上海崇明蔬菜发展集团有限公司成立,王庭峰任董事长。“蔬菜集团有1.8万亩绿叶菜基地,目前已有40多家合作社参与进来,争取让崇明菜对接更大的市场。”
  除了蔬菜集团,目前崇明米业集团、崇明河蟹集团和崇明白山羊集团都已陆续成立,还有几家集团公司正在组建。这些集团公司,究竟会让崇明农业产生怎样的“化学反应”?
  农业现代化不是单纯机械化
  为什么要组建农业集团公司?崇明区农业农村委主任龚霞告诉记者,这是基于农业发展阶段的现实考量。
  去年春天疫情期间,崇明承接了大量调运蔬菜的需求。订单往往来自一个街道、一个区,“这些大单,放到任何一个合作社都‘接不住’,只能派至多个合作社,各家东西不一样,交货日期、交货渠道也不同,导致‘接单’成本上升。能不能有个更大的平台统一接单、派单?”
  “单来了却接不住”的背后,是近几年沪郊农业发展的两个明显趋势。其一是电商下沉,订单农业快速发展,面对强势的互联网生鲜电商,大多中小种植户和合作社没有定价权,对大订单缺少竞争力;其二是精品农业、高附加值农业越来越受重视,人们开始接受“只要品质好,菜贵点也无所谓”,从事高品质生产的农业集团大有可为。
  当两股趋势在田间地头交会,势必催生新型农业生产组织形式。在崇明,组建农业集团公司就是回应时代趋势的答案。
  让区域范围内的龙头合作社“抱团”成立集团公司,统一生产标准、统一区域化品牌、统一销售标准,可让农产品的供货量和品质更稳定,好产品也能有更大定价权,还能通过公司化运作更精细地调节各个基地的生产数量和品种,熨平“靠天吃饭”的风险。
  龚霞告诉记者,农业“现代化”并不等同于“机械化”,制度、理念、经营模式的现代化更重要。“近年来,崇明一直在思考,如何进一步改善农业生产要素和生产关系,让农业生产从‘底层逻辑’上得到提升?组建集团公司,能让大地变‘工厂’,让农产品变商品,让传统农业进一步和现代化商业市场接轨,让手沾泥巴的种田汉也能进入商海弄潮。”

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上海证监局日前组织召开辖区证券经营机构监管工作会议。记者从会上获悉,2022年上海证券经营机构克服疫情影响,支持实体经济发展的能力进一步提升,当年共保荐了111家企业IPO上市,融资规模2245亿元,主承销债券规模3.9亿元;总体实现稳健经营,2022年末,辖区20家证券公司总资产2.3万亿元、净资产6122亿元,同比分别增长4%、7%,全年实现营业收入766亿元、净利润294亿元;改革创新开放持续深化,辖区有外资控股证券公司4家,3家证券公司被纳入“白名单”试点,3家获科创板做市商资格,辖区证券公司的7个项目入选首批上海资本市场金融科技创新试点。
  会议要求上海证券经营机构要积极投身服务国家战略和上海地方发展,主动对接上海国际金融中心建设、临港新片区建设、浦东新区打造社会主义现代化建设引领区等重大国家战略,服务上海“五个中心”功能升级,要切实强化中介机构“看门人”责任和能力,坚持与注册制基本内涵相适应的高质量发展理念,不断提升专业能力和执业质量,为建设中国特色现代资本市场、上海国际金融中心贡献力量。
近日,中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组在Metabolism上,在线发表了题为Monocarboxylate transporter 1 in the liver modulates high-fat diet-induced obesity and hepatic steatosis in mice的研究论文。
  体内的乳酸主要由肌肉组织和脂肪组织产生,而约70%的乳酸都在肝脏进行代谢。单羧酸转运蛋白1(MCT1)在细胞中负责介导短链单羧酸的跨膜H+耦合转运,主要参与L-乳酸、丙酮酸和酮体的转运。MCT1在癌症中主要负责介导肿瘤细胞糖酵解产生的乳酸外排,以维持糖酵解的进程并防止细胞酸化。目前,关于肝脏中的MCT1如何介导乳酸的转运以及调控机体糖脂代谢的功能所知甚少。
  陈雁研究组通过构建肝脏特异性敲除MCT1的小鼠以及在细胞水平上的研究,发现了肝脏中的MCT1介导了乳酸的外排。肝脏缺失MCT1的雌鼠经高脂诱导后出现了比野生型小鼠更为严重的肥胖表型,但基础代谢率和糖代谢稳态均没有受到影响。进一步研究发现,肝细胞中的乳酸会促进肝细胞中的脂质积累。分子机制研究发现,肝细胞中的乳酸会促进PPARα与E3泛素连接酶HUWE1的结合,促进PPARα的泛素化降解,降低PPARα的蛋白水平,进一步下调了脂肪酸氧化相关基因的转录水平,从而促进了肝细胞中的脂质积累,并最终加重了肝脏脂肪变性。
  该研究揭示了肝脏中的乳酸是介导肝细胞中脂质代谢的关键分子,且肝脏中的MCT1具有介导乳酸外排的独特功能,为肝脏脂肪变性的研究提供了新思路。该工作提示若通过增强MCT1的功能,减少肝细胞中的乳酸沉积,有可能改善肝脏脂肪变性。
  研究工作得到国家自然科学基金和科技部的资助,并获得营养与健康所公共技术平台和动物平台的支持。

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近日,《美国国家科学院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)汪胜研究组和丛尧研究组完成的研究成果(Structural insights into constitutive activity of 5-HT6 receptor)。该研究通过解析血清素受体5-HT6-Gs复合物的结构,揭示了5-HT6受体不依赖于配体的高水平组成性活性的决定性因素,阐明了5-HT6受体高组成性活性的分子机制,并以结构为导向设计了受体特异性纳米抗体NB6A1,为剖析G蛋白偶联受体(GPCR)组成性活性的理论机制提供了重要信息。
  血清素是重要的神经递质,在调节情感、认知、学习、记忆、疼痛等一系列生理活动中起着重要作用。血清素通过作用于血清素受体发挥功能。人体内的血清素受体一般7个家族(5-HT1-7)13种亚型,除了5-HT3是配体门控离子通道外,其余均是具有7次跨膜螺旋结构的GPCR。与多数血清素受体不同,5-HT6受体仅分布在中枢神经系统中,靶向该受体已被证明在治疗阿尔兹海默症、精神分裂症等神经精神疾病具有重要作用。此外,5-HT6受体表现出的不依赖于配体的高水平组成性活性,与神经元发育、新皮层径向迁移和人神经干细胞的自我更新有关。众所周知,多数受体均具有不同程度的不依赖于其配体的组成性活性,而这种组成性活性的确切机制仍未知。
  本研究利用冷冻电镜技术,成功解析了血清素激活5-HT6受体与Gs蛋白形成复合物的高分辨率冷冻电镜结构。基于结构的解析,通过体外功能性实验,研究揭示了5-HT6受体不依赖于配体高组成性活性的结构决定因素,即钠离子结合口袋的破坏和G蛋白α亚基与受体的高效解离。
  研究组的前期工作(Science,2017)和同期的系列研究表明,GPCR普遍存在钠离子结合位点,且该结合位点在整个A类GPCR中高度保守。钠离子与GPCR的结合一直以来被认为是维持受体处于非激活状态的关键因子。而该工作中的高分辨率冷冻电镜结构表明,5-HT6受体第280位的苏氨酸和第312位的天冬氨酸之间形成的氢键破坏了钠离子结合口袋,影响了5-HT6受体与钠离子的结合,使得受体更易于处于激活状态;GPCR激活后,G蛋白α亚基和βγ亚基分离,并进一步与受体解离,完成整个受体的激活过程。5-HT6受体第325位的精氨酸和G蛋白α亚基第378位的精氨酸之间产生的同电荷互斥作用,使得G蛋白α亚基能够快速从受体中解离,进而高效完成受体介导的下游信号激活过程。上述两方面因素的协同作用维持了5-HT6受体的高组成性活性。基于以上结构特征,汪胜研究组设计并筛选出5-HT6受体特异性结合的纳米抗体-NB6A1,通过体外功能实验验证了其能显著降低受体组成性活性,进一步确认了5-HT6受体组成性活性的结构基础,为后续探究GPCR组成性活性的理论机制提供了重要信息。
  研究工作得到科技部、国家自然科学基金、中科院和上海市科学技术委员会等的资助,并获得国家蛋白质科学研究(上海)设施冷冻电镜系统、数据库与计算分析系统的支持。


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